糖脂代謝是機(jī)體能量與物質(zhì)來源的重要生命過程，其穩(wěn)態(tài)平衡是機(jī)體應(yīng)對內(nèi)外時(shí)空環(huán)境變化的重要保障。糖脂代謝失衡直接導(dǎo)致各類疾病的發(fā)生。隨著多組學(xué)、基因編輯、單細(xì)胞和單分子等科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，糖脂代謝研究正在經(jīng)歷從分子水平向網(wǎng)絡(luò)互作集成、從靜態(tài)到動(dòng)態(tài)、從單器官到組織間應(yīng)答協(xié)調(diào)等方面的縱深發(fā)展。同時(shí)，基礎(chǔ)研究與健康生活方式指導(dǎo)、新藥研發(fā)及臨床疾病診治的交叉融合不斷加深。近年來我國在糖脂代謝前沿基礎(chǔ)研究、應(yīng)用轉(zhuǎn)化研發(fā)和代謝性疾病臨床研究等方面已取得若干重大進(jìn)展，然而對糖脂代謝的核心機(jī)制、時(shí)空特征、代謝過程的微觀途徑與生物個(gè)體宏觀表型的聯(lián)系、代謝網(wǎng)絡(luò)中局部調(diào)控與全局響應(yīng)、代謝穩(wěn)態(tài)維持和環(huán)境適應(yīng)等認(rèn)識仍很匱乏，因此對于糖脂代謝時(shí)空網(wǎng)絡(luò)的研究具有重要意義。
　　一、科學(xué)目標(biāo)
　　以糖脂代謝的時(shí)空網(wǎng)絡(luò)調(diào)控為研究核心，揭示機(jī)體、器官、細(xì)胞和亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)對糖脂代謝狀態(tài)的感知與應(yīng)答模式；解析調(diào)節(jié)代謝穩(wěn)態(tài)的組織器官間的信息對話與協(xié)同調(diào)控網(wǎng)絡(luò)；發(fā)現(xiàn)重要糖脂代謝物產(chǎn)生、運(yùn)輸與轉(zhuǎn)化的路徑和調(diào)控機(jī)制；發(fā)現(xiàn)糖脂代謝調(diào)控與穩(wěn)態(tài)維持的新規(guī)律；闡明代謝時(shí)空變化在環(huán)境適應(yīng)及生命健康中的作用；揭示代謝穩(wěn)態(tài)失衡在疾病發(fā)生發(fā)展中的核心機(jī)制，發(fā)展代謝健康新策略。
　　二、核心科學(xué)問題
　　糖脂代謝的核心機(jī)制、時(shí)空網(wǎng)絡(luò)調(diào)控及其在生理病理?xiàng)l件下的變化規(guī)律。
　　三、2023年度資助的研究方向
　　本年度以“集成項(xiàng)目”的形式開展資助工作，鼓勵(lì)前期在糖脂代謝研究中方向相近、有較好進(jìn)展的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人聯(lián)合申請項(xiàng)目。基于前期已取得的創(chuàng)新性成果，結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域的研究進(jìn)展和學(xué)科發(fā)展趨勢，本年度在以下研究方向開展項(xiàng)目集成。
　　（一）糖代謝信號感知機(jī)制與生物學(xué)效應(yīng)。
　　圍繞特定生理和應(yīng)激條件下，葡萄糖及其代謝產(chǎn)物所行使的生物學(xué)功能，重點(diǎn)研究葡萄糖及其代謝物作為信號分子被感知的機(jī)制、信號傳遞過程和生物學(xué)功能。
　　（二）脂代謝信號感知機(jī)制與生物學(xué)效應(yīng)。
　　聚集脂代謝的關(guān)鍵通路和調(diào)控節(jié)點(diǎn)，研究不同營養(yǎng)物質(zhì)對脂代謝的調(diào)控作用，揭示脂代謝中有信號作用的重要代謝物及其感知機(jī)制，解析生理病理功能。
　　（三）糖脂代謝中的細(xì)胞器互作。
　　聚焦線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、脂滴等糖脂合成及分解代謝關(guān)鍵細(xì)胞器，揭示細(xì)胞器互作在糖脂合成分解代謝等過程中的動(dòng)態(tài)變化和調(diào)控分子機(jī)制，解析其關(guān)鍵調(diào)控因子的生理病理功能。
　　（四）新型激素對糖脂代謝的調(diào)控。
　　圍繞代謝穩(wěn)態(tài)維持，發(fā)現(xiàn)鑒定調(diào)節(jié)糖脂代謝的新型激素及受體，揭示其生理病理功能、作用機(jī)制、信號傳導(dǎo)途徑及在跨組織器官對話中的功能。
　　（五）糖脂代謝的神經(jīng)調(diào)控。
　　聚焦神經(jīng)對糖脂穩(wěn)態(tài)的調(diào)控作用，揭示腦通過直接感知營養(yǎng)素調(diào)節(jié)糖脂代謝穩(wěn)態(tài)的作用原理，以及不同發(fā)育階段神經(jīng)自身或經(jīng)自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控外周能量存儲和消耗的機(jī)制。
　　（六）微生物與宿主互作對糖脂穩(wěn)態(tài)的影響。
　　圍繞腸道微生物的代謝產(chǎn)物、代謝酶與腸道組織以及重要代謝器官的相互作用，鑒定影響糖脂代謝穩(wěn)態(tài)平衡的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)與調(diào)控機(jī)制，揭示微生物在糖脂代謝失衡等病理生理過程中的作用。
　　（七）腫瘤的糖脂代謝重編程。
　　圍繞腫瘤細(xì)胞區(qū)別于正常細(xì)胞的無限制增殖能力，重點(diǎn)解析糖脂代謝重編程促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程的新機(jī)制。
　　（八）糖脂代謝的跨代調(diào)控。
　　聚焦親代非經(jīng)典遺傳因素在子代糖脂穩(wěn)態(tài)調(diào)控中的作用，發(fā)現(xiàn)其來源、跨代傳遞方式、作用靶器官與機(jī)制。
　　（九）糖脂代謝失衡與干預(yù)策略。
　　通過系統(tǒng)性定量表征手段研究糖脂代謝失衡，揭示疾病不同發(fā)展階段糖脂代謝全景式圖譜；開展代謝性疾病的臨床（前）干預(yù)研究，助力精準(zhǔn)診療。
　　（十）代謝物亞細(xì)胞精細(xì)定位分析與高分辨圖譜。
　　綜合高時(shí)空分辨及高覆蓋度代謝物鑒定、傳感與定量方法，對重要糖脂代謝物在亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)內(nèi)分布與動(dòng)態(tài)進(jìn)行原位定量分析，發(fā)展原創(chuàng)技術(shù)、工具、算法，構(gòu)建代謝物亞細(xì)胞時(shí)空動(dòng)態(tài)高分辨圖譜。
　　四、2023年度資助計(jì)劃
　　擬資助集成項(xiàng)目8項(xiàng)，資助期限為3年，直接費(fèi)用資助強(qiáng)度約為800萬元/項(xiàng)，申請書中研究期限應(yīng)填寫“2024年1月1日－2026年12月31日”。
　　五、申請要求及注意事項(xiàng)
　　（一）申請條件。
　　本重大研究計(jì)劃項(xiàng)目申請人應(yīng)當(dāng)具備以下條件：
　　1.具有承擔(dān)基礎(chǔ)研究課題的經(jīng)歷；
　　2.具有高級專業(yè)技術(shù)職務(wù)（職稱）。
　　在站博士后研究人員、正在攻讀研究生學(xué)位以及無工作單位或者所在單位不是依托單位的人員不得作為申請人進(jìn)行申請。
　　（二）限項(xiàng)申請規(guī)定。
　　執(zhí)行《2023年度國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南》“申請規(guī)定”中限項(xiàng)申請規(guī)定的相關(guān)要求。重大研究計(jì)劃集成項(xiàng)目申請人和主要參與者不受申請和承擔(dān)項(xiàng)目總數(shù)限制。
　　（三）申請注意事項(xiàng)。
　　申請人和依托單位應(yīng)當(dāng)認(rèn)真閱讀并執(zhí)行本項(xiàng)目指南、《2023年度國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南》和《關(guān)于2023年度國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目申請與結(jié)題等有關(guān)事項(xiàng)的通告》中相關(guān)要求。
　　1. 本重大研究計(jì)劃項(xiàng)目實(shí)行無紙化申請。申請書提交日期為2023年10月26日－10月28日16時(shí)。
　　（1）申請人應(yīng)當(dāng)按照科學(xué)基金網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)（以下簡稱信息系統(tǒng)）中重大研究計(jì)劃項(xiàng)目的填報(bào)說明與撰寫提綱要求在線填寫和提交電子申請書及附件材料。
　　（2）本重大研究計(jì)劃旨在緊密圍繞核心科學(xué)問題，通過多學(xué)科戰(zhàn)略性的優(yōu)勢整合，形成集成項(xiàng)目群。申請人應(yīng)根據(jù)本重大研究計(jì)劃擬解決的具體科學(xué)問題和項(xiàng)目指南公布的資助研究方向，自行擬定項(xiàng)目名稱、科學(xué)目標(biāo)、研究內(nèi)容、技術(shù)路線和相應(yīng)的研究經(jīng)費(fèi)等。
　　（3）申請書中的資助類別選擇“重大研究計(jì)劃”，亞類說明選擇“集成項(xiàng)目”，附注說明選擇“糖脂代謝的時(shí)空網(wǎng)絡(luò)調(diào)控”，根據(jù)申請的具體研究內(nèi)容選擇相應(yīng)的申請代碼。
　　集成項(xiàng)目合作研究單位不得超過4個(gè)。集成項(xiàng)目主要參與者必須是項(xiàng)目的實(shí)際貢獻(xiàn)者，合計(jì)人數(shù)不超過9人。
　　（4）申請人在申請書“立項(xiàng)依據(jù)與研究內(nèi)容”部分，應(yīng)當(dāng)首先說明申請符合本項(xiàng)目指南中的資助研究方向并注明相應(yīng)的研究方向名稱，同時(shí)說明所申請項(xiàng)目對解決本重大研究計(jì)劃核心科學(xué)問題、實(shí)現(xiàn)本重大研究計(jì)劃科學(xué)目標(biāo)的貢獻(xiàn)。
　　如果申請人已經(jīng)承擔(dān)與本重大研究計(jì)劃相關(guān)的其他科技計(jì)劃項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)在申請書正文的“研究基礎(chǔ)與工作條件”部分論述申請項(xiàng)目與其他相關(guān)項(xiàng)目的區(qū)別與聯(lián)系。
　　3. 其他注意事項(xiàng)。
　　（1）為實(shí)現(xiàn)重大研究計(jì)劃總體科學(xué)目標(biāo)和多學(xué)科集成，獲得資助的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)承諾遵守相關(guān)數(shù)據(jù)和資料管理與共享的規(guī)定，支持在重大研究計(jì)劃層面開展的大數(shù)據(jù)相關(guān)工作，項(xiàng)目執(zhí)行過程中應(yīng)關(guān)注與本重大研究計(jì)劃其他項(xiàng)目之間的相互支撐關(guān)系。
　　（2）為加強(qiáng)項(xiàng)目的學(xué)術(shù)交流，促進(jìn)項(xiàng)目群的形成和多學(xué)科交叉與集成，本重大研究計(jì)劃將每年舉辦1次資助項(xiàng)目的年度學(xué)術(shù)交流會，并將不定期地組織相關(guān)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)研討會。獲資助項(xiàng)目負(fù)責(zé)人有義務(wù)參加本重大研究計(jì)劃指導(dǎo)專家組和管理工作組所組織的上述學(xué)術(shù)交流活動(dòng)。
　　（四）咨詢方式。
　　請有意向申報(bào)的教師10月15日之前與科技處聯(lián)系。
　　聯(lián)系人：杜靜
　　聯(lián)系電話：86323626